チクングニア熱

＜ウイルスについて＞
　チクングニアとは、アフリカの現地語で「罹患した関節痛を表現する（かがんで歩く）」言葉で、チクングンヤあるいはチクングニアどちらが現地語の発音に近いかは不明なため、ここでは"チクングニア″を使用することとする。
　チクングニアウイルスはトガウイルス科アルファウイルス属に分類されるRNAウイルスで、蚊によって媒介されるウイルスである。トガウイルス科はアルファウイルス属とルビウイルス属よりなり、ルビウイルス属のウイルスである風疹ウイルスは日本人にも馴染みがあるウイルスである。しかし、風疹ウイルスは飛沫感染によりヒトからヒトに伝染する。
　チクングニアウイルスは1953年にタンザニアで初めて分離され、以来アフリカやアジアでその流行が報告されている。その主たる媒介蚊はヤブカ属の蚊で、主としてネッタイシマカやヒトスジシマカである。ウイルスは直径70nmのエンベロープを有する球状粒子である。
　チクングニア熱は、発熱・関節炎・発疹の３主徴が特徴であり、時に出血傾向を呈するため、鑑別疾患としてデング熱あげられる。この感染症は、わが国では感染症法で4類感染症全数把握疾患に規定されている。また検疫法でも検疫感染症として収載されている。

＜最近の流行＞
2005年初頭にコモロ（Comoro)諸島で流行が発生した。その後、ウイルスはインド洋に位置する他の島国（モーリシャス：Mauritius, レユニオン：Reunion, セーシェル：Seychelles, マヨット：Mayotte)などに拡大し流行した（地図参照）。レユニオン島では、2005年の3月から2006年の3月までで24万人以上の患者が発生した。この流行では多くの重症例が発生し、死者２３７人が報告された。神経症状（脳症）や肝炎症状を呈する症例が報告されている。2006にはインド西部、スリランカでも流行をみており、香港、台湾、米国などからも輸入症例が報告されている。

＜臨床症状＞
潜伏期間は3～12日、発熱と関節痛は必発であり、発疹は８割程度に認められる。関節痛は四肢（遠位）に強く対称性で、その頻度は手首、足首、指趾＞膝＞肘＞肩の順であり、関節の腫脹を伴う場合もある。関節痛は急性症状が治まっても、数ヶ月から数年にわたって持続することがある。そのほか主要な症状としては、全身倦怠・頭痛・筋肉痛・リンパ節腫脹である。また出血傾向（鼻出血・歯肉出血）や悪心・嘔吐をきたすこともある。

＜血液所見＞
リンパ球減少、血小板減少が認められる。

＜実験室診断＞
病原体診断：ウイルス分離、ウイルス遺伝子の検出
（通常血液から分離するが、神経症状を呈した場合は髄液からも検出できる。）
血清診断：特異的IgM抗体検出（IgM 捕捉ELISA）
中和抗体価測定（ペアー血清による抗体上昇を確認する）

＜予防および治療法＞
実用化されたワクチンは無い。特異的な治療はなく対症療法。
予後は比較的良好であるが、死にいたる場合もある。

　チクングニア熱は平成２３年２月1日をもって感染症法（4類感染症全数把握疾患）および検疫法に追加されました。

<中国広東省でのチクングニア熱の流行>
チクングニア熱流行 in 中国広東省2010_EID

<フランスでチクングニア熱が国内発生＞
2010年9月24日にヴァール県のフレジュス（Frejus）で、チクングニア熱に現地で感染した症例が初めて確認されました。この患者は12歳女児で、最近フランス本土以外に旅行したことはなく、9月18日発熱、関節痛、皮膚発疹、全身倦怠感で発症した。この１例目の周囲で、チクングニア熱に罹患した他の症例の有無について積極的な調査を行ったところ、第２の地域感染例が9月25日に診断されました。

ミャンマーからの輸入症例の後、ミャンマーでチクングニア熱が流行していることが確認されました。
台湾では空港のFever screeningでインドネシアからの輸入症例が2010年になってすでに3例報告されています。

4例目の詳細は、ProMedを参照ください（Archives No.20090204.0494，Subject：Chikungunya: Japan ex Malaysia）
◎マレーシアの2008年の患者数は4,271名(地図１参照）、2009年は5430人の患者が報告された。2010年もSarawak州で流行が続いている。
◎シンガポール（Ministry of Health）によれば、2009年第52週までで、チクングニア熱患者は351人の患者が報告されている。
◎タイでは、2009年7月までで、34,805人のチクングニア熱患者(疑い例を含む）が報告されている。タイのプーケットでは2009年の前半で、確定例は2155である（by Phuket Public Health Office)。プーケットからベルギーへの輸入症例（4月）が報告されている（Eurosurveillance 14(25)1-2,25 June 2009)

　　　　

　チクングニア熱日本人輸入症例について　　ウイルス遺伝子検出法へ　　当室関連文献へ　　媒介蚊対策ガイドライン

チクングニア熱は非常に強い関節痛をきたし、腫脹を伴うこともしばしばです。

当室からのチクングニアウイルスに関する最初の英文論文が掲載されました。
Lim CK, Nishibori T, Watanabe K, Ito M, Kotaki A, Tanaka K, Kurane I, Takasaki T.
Chikungunya virus isolated from a returnee to Japan from Sli Lanka: isolation of two sub-strains with different characteristics.
Am J Trop Med Hyg. 2009 Nov;81(5):865-8.

本邦で確認されたチクングニア熱輸入感染症2例について

【症例1】患者は、30代女性、スリランカに在住する日本人女性で、11月17日に発熱、関節痛などで発病し、現地医療機関でチクングニア熱あるいはデング熱であると診断されたが、病原体診断あるいは血清診断による確定診断は実施されなかった。軽快後12月11日、日本に帰国したが、関節痛が持続するため東京都内医療機関を受診し、国立感染症研究所において抗体検査の結果、デングウイルスに関するIgM抗体、IgG抗体は陰性でデングウイルス感染は否定され、チクングニアウイルスに対する特異的IgM抗体陽性、中和抗体陽性であり、チクングニア熱と確定診断した。患者は平成19年1月初旬、在住するスリランカに戻った。

【症例2】患者は、50代女性。日本在住の日本人女性。平成１８年１１月２７日から１２月３日まで、スリランカに渡航。スリランカでは、渡航後まもなく、数ヶ所を蚊に刺された。帰国後の１２月４日より全身倦怠感が増悪し、１２月５日に４０度の発熱、関節痛を認め、日本国内の医療機関に受診し、入院した。入院中に鼻出血、皮疹の症状も出現した。対症療法を行い、症状は改善して退院した。国立感染症研究所における抗体検査の結果、デングウイルス感染は否定された。チクングニアウイルス遺伝子の検出同定、ウイルス分離及び同ウイルスに対する特異的ＩｇＭ抗体陽性、中和抗体陽性であり、チクングニア熱と確定診断した。患者は、退院後は軽度の全身倦怠感が残存していたが、現在は回復している。なお分離ウイルスの遺伝子解析の結果、レユニオン島の分離株とほぼ一致した。

TaqMan用プローブ、プライマー
◎Probe: Taq-Chik638P：FAM-TACCAGCCTGCACYC-MGB-3’
○Primer(F)：Taq-Chik607F（10849）：GCR CCM TCT KTA ACG GAC AT
○Primer(R)：Taq-Chik672R（10894）：GCC CCC RAA GTC KGA GGA R
現在流行中のレユニオン株に対して、本法の検出限界は0.2pfu/tubeです。
反応液組成と反応条件は、ウエストナイルウイルスの場合と同様です。WNV検査マニュアルを参照してください。

＜通常PCR用＞
Chik10294s：ACG CAA TTG AGC GAA GCA CAT
Chik10573c：AAA TTG TCC TGG TCT TCC TG
AccessQuick RT-PCR Master Mixを使用しています。以下がその条件です。
Master MIX
H₂O：17.0ul
AccessQuick Master Mix 2x：25.0ul
Rrimer F(10pmol/ul)：1.0ul
Primer R(10pmol/ul)：1.0ul
RTase： 1.0ul(5U)
Sample RNA                     　5.0ul
Total                               50.0ul

45℃ x 45min
92℃ x 2min
      ↓
[1]92℃ x 1 min
[2]53℃ x 1 min　　　 [1]→[2]→[3]を35-40 cycle
[3]72℃ x 1 min
      ↓
72℃ x 10 min
      ↓
4℃

2012年
輸入症例報告数	感染推定地	発病月	報告地
1	パプアニューギニア	6	神奈川
2	カンボジア、タイ	7	千葉(詳細へ）
3	カンボジア	7	福岡(詳細へ）
4	フィリピン	7	千葉(詳細へ）
5	フィリピン	9	東京（詳細へ）
6	カンボジア	9	東京（詳細へ）
7	インドネシア	10	東京
8	インドネシア	10	神奈川
9	インドネシア	11	岐阜
10	スリランカ	11	東京
上記4症例はいずれもウイルス遺伝子を検出した。フィリピンでは、マニラ市内および南のラグナ、バタンガス州で患者を確認している（フィリピンRITMからの情報）7月現在。

輸入チクングニア熱情報（2011年5月12日現在）
症例数	渡航先	発病年月	都道府県（確認地）
１	スリランカ	2006年11月	東京都
２	スリランカ	2006年12月	新潟県
３	インド	2008年8月	大阪府
４	マレーシア	2009年1月	兵庫県
5	インドネシア	2008年9月	東京都
6	インドネシア	2009年3月	東京都
７*	インド	2008年10月	東京都
8	インドネシア	2009年5月	東京都
9	インドネシア	2009年5月	千葉県
10	インドネシア	2009年5月	東京都
11*	マレーシア	2009年5月	東京都
12	インド	2009年7月	長崎県
13	タイ	2009年9月	東京都
14	インドネシア	2009年9月	東京都
15	ミャンマー	2009年12月	神奈川県
16	インドネシア	2010年3月	京都府
17	インドネシア	2010年2月	東京都
18	インドネシア	2010年9月	東京都
19	インドネシア（バリ）	2011年1月	香川県
20	インドネシア	2011年5月	宮崎県
21	インドネシア	2011年6月	愛知県
22	インド	2011年8月	愛知県
23	インド	2011年8月	大阪府
24	インド	2011年10月	神奈川県
25	インド	2011年12月	千葉県
※年月は発病月、都道府県は受診医療機関所在地を示している。 11*はH21年6月時点で関節痛が持続するため受診した。症例12は、長崎大学熱帯医学研究所にて検査診断された。